ตัดยีนแค่ครั้งเดียว นักวิทยาศาสตร์หวังลบคอเลสเตอรอลสูงได้ตลอดชีวิต
การตัดต่อยีนเพียงครั้งเดียวสามารถลดคอเลสเตอรอลได้ราว 50% ในกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กมาก หลังติดตามผลนานถึง 1 ปี ตามรายงานวิจัยฉบับใหม่
นักวิทยาศาสตร์รายงานว่า การตัดต่อยีนสำคัญตัวหนึ่งเพียงครั้งเดียวสามารถลดคอเลสเตอรอลชนิดที่อุดตันหลอดเลือดหัวใจได้ราว 50% ตลอดระยะเวลา 1 ปี โดยไม่พบผลข้างเคียง
ผลลัพธ์เชิงบวกอย่างล้นหลามนี้พบในผู้ป่วย 4 คนที่ได้รับยาทดลองในปริมาณสูงสุดระหว่างการศึกษานำร่อง ซึ่งตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (The New England Journal of Medicine หรือ NEJM) เมื่อเดือนพฤศจิกายน 2025 (พ.ศ. 2568)
การศึกษาดังกล่าวมีขนาดเล็กมาก มีผู้ป่วยเพียง 15 คนที่มีคอเลสเตอรอลสูงในระดับอันตรายและไม่ตอบสนองต่อยา งานวิจัยนี้ออกแบบมาเพื่อทดสอบความปลอดภัยของสารตัดต่อยีนใน 5 ระดับความเข้มข้น ซึ่งฉีดเข้าร่างกายด้วยเทคโนโลยี CRISPR-Cas9 หรือ "กรรไกรตัดยีน" ทางชีวภาพที่ตัดจุดพันธุกรรมเป้าหมายเพื่อปรับเปลี่ยนหรือปิด-เปิดการทำงานของยีน
ดร. สตีเวน นิสเซน (Dr. Steven Nissen) หัวหน้าทีมวิจัยและประธานฝ่ายวิชาการของสถาบันหัวใจ หลอดเลือด และทรวงอก ซิเดลล์ แอนด์ อาร์โนลด์ มิลเลอร์ แฟมิลี (Sydell and Arnold Miller Family Heart, Vascular & Thoracic Institute) แห่งคลีฟแลนด์คลินิก (Cleveland Clinic) ในรัฐโอไฮโอ เคยให้สัมภาษณ์กับ CNN ว่า "ถ้าคุณถามผมเมื่อ 15 ปีก่อนว่าเราจะทำแบบนี้ได้ไหม ผมคงคิดว่าคุณบ้าไปแล้ว"
รายงานอัปเดตของการศึกษานี้ ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร NEJM เมื่อวันศุกร์ ดูเหมือนจะตอบคำถามสำคัญได้แล้วว่า การรักษานี้ได้ผลถาวรหรือไม่
ดร. ลุค แลฟฟิน (Dr. Luke Laffin) แพทย์โรคหัวใจเชิงป้องกันจากสถาบันหัวใจ หลอดเลือด และทรวงอกของคลีฟแลนด์คลินิก และผู้เขียนหลักของงานวิจัย กล่าวว่า "คำถามที่มีมาตลอดคือ วิธีนี้จะเป็นการรักษาแบบครั้งเดียวจบจริงหรือเปล่า"
"ข้อมูลใหม่นี้บอกเราว่าระดับคอเลสเตอรอล LDL และไตรกลีเซอไรด์ที่ลดลงหลังการรักษา 60 วัน ยังคงอยู่ในระดับต่ำต่อเนื่องนานกว่า 1 ปี" แลฟฟินกล่าว "ในกลุ่มที่ได้รับยาปริมาณสูงสุด ผลการลดคอเลสเตอรอลดูจะคงทนและปลอดภัย"
คอเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (Low-density lipoprotein หรือ LDL) หรือที่รู้จักกันในชื่อ "คอเลสเตอรอลตัวร้าย" มีบทบาทสำคัญต่อโรคหัวใจ ซึ่งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับหนึ่งของผู้ใหญ่ทั้งในสหรัฐฯ และทั่วโลก ส่วนไตรกลีเซอไรด์เป็นไขมันในเลือดอีกชนิดหนึ่งที่เชื่อมโยงกับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นกัน
ดร. แอน มารี นาวาร์ (Dr. Ann Marie Navar) แพทย์โรคหัวใจเชิงป้องกันและรองศาสตราจารย์ด้านหทัยวิทยาแห่งศูนย์การแพทย์ UT Southwestern ในเมืองดัลลัส เคยให้สัมภาษณ์กับ CNN ว่า หากการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ให้ผลลัพธ์ในทิศทางเดียวกัน วิธีนี้อาจพลิกโฉมการรักษาสำหรับคนหนุ่มสาวที่ป่วยรุนแรง
นาวาร์ ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในงานวิจัยนี้ กล่าวว่า "ถ้าคุณอายุ 20 ปีและมีคอเลสเตอรอลสูงมาก การรักษาแบบครั้งเดียวย่อมสมเหตุสมผลกว่าการต้องกินยาทุกวันหรือฉีดยาทุก 2 สัปดาห์ไปตลอด 60 ปีข้างหน้า ศักยภาพของวิธีนี้มหาศาลมาก"
นาวาร์กล่าวเสริมว่า ผลการวิจัยนี้น่าตื่นเต้นเพราะผู้ป่วยจำนวนมากในทุกช่วงวัยมักลืมกินยาควบคุมคอเลสเตอรอลเป็นประจำทุกวัน "แม้จะมีวิธีรักษาให้เลือกมากมาย แต่คนส่วนใหญ่ก็ยังควบคุมระดับ LDL ของตัวเองไม่ได้"
นักวิจัยประเมินว่ามีเพียงครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยเท่านั้นที่กินยาลดคอเลสเตอรอลสม่ำเสมอเกิน 80% ของเวลาที่ควรกิน และระหว่าง 33% ถึง 50% ของผู้ป่วยเลิกกินยากลุ่มสแตติน (statin) ภายในหนึ่งปีหลังเริ่มการรักษา
การกลายพันธุ์โชคดีที่ลดความเสี่ยงโรคหัวใจ
แนวคิดของการรักษาด้วยการตัดต่อยีนนี้มาจากแหล่งที่ไม่ธรรมดา นั่นคือการกลายพันธุ์ของยีน ANGPTL3 หรือ angiopoietin-like protein 3 ซึ่งทำหน้าที่ควบคุมระดับ LDL และไตรกลีเซอไรด์ในร่างกาย
ผู้เชี่ยวชาญระบุว่า ประมาณ 1 ใน 250 คนในสหรัฐฯ มีการกลายพันธุ์นี้ ซึ่งทำให้ยีน ANGPTL3 หนึ่งหรือทั้งสองชุดถูกปิดการทำงาน แลฟฟินกล่าวว่าผลลัพธ์ที่เกิดขึ้นน่าทึ่งมาก เพราะคนกลุ่มนี้จะมีระดับ LDL และไตรกลีเซอไรด์ต่ำมากตลอดชีวิตโดยไม่มีผลเสียที่ชัดเจน อีกทั้งยังลดความเสี่ยงโรคหัวใจได้อย่างมากหรือแทบไม่มีความเสี่ยงเลย
นิสเซนซึ่งดำรงตำแหน่งประธานสาขาโรคหัวใจและหลอดเลือด Lewis and Patricia Dickey ของคลีฟแลนด์คลินิก กล่าวว่า "นี่คือการกลายพันธุ์ตามธรรมชาติที่ช่วยป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด และตอนนี้ที่เรามีเทคโนโลยี CRISPR แล้ว เราก็มีความสามารถในการปรับเปลี่ยนยีนของคนอื่นให้ได้รับการปกป้องแบบเดียวกันนี้ด้วย"
ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ตามธรรมชาติ ทุกเซลล์ในร่างกายจะมียีน ANGPTL3 ที่ถูกปิดการทำงาน แต่การบำบัดด้วย CRISPR-Cas9 แบบใหม่นี้จะมุ่งเป้าไปที่ตับเท่านั้น ซึ่งเป็นอวัยวะที่ทำหน้าที่สังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์และผลิตคอเลสเตอรอล รวมถึงกำจัดส่วนเกินออกจากกระแสเลือด
นิสเซนกล่าวว่า การเจาะจงเป้าหมายเฉพาะที่ตับเช่นนี้ช่วยสร้างความมั่นใจด้านความปลอดภัยในระยะยาวของยา เพราะลดโอกาสที่ยีนในส่วนอื่นของร่างกายจะถูกแก้ไขไปด้วย
ปริมาณยาสูงสุดให้ผลดีที่สุด
แลฟฟินกล่าวว่า ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยกลุ่มหนึ่งได้รับยา CRISPR ในปริมาณต่ำมากเพียง 0.1 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ขณะที่กลุ่มอื่นได้รับในปริมาณ 0.3, 0.6, 0.7 และ 0.8 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม
เมื่อวัดผลที่ 2 เดือนหลังฉีดยา กลุ่มที่ได้รับยาปริมาณสูงสุดคือ 0.8 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม มีระดับไตรกลีเซอไรด์ลดลงเฉลี่ย 55% และ LDL ลดลงเกือบ 50% เมื่อครบ 1 ปี ระดับไตรกลีเซอไรด์เฉลี่ยของกลุ่มนี้ยังคงต่ำกว่าเดิมเกือบ 48% และคอเลสเตอรอลลดลงเกือบ 53%
ยาที่มีวางจำหน่ายอยู่ในปัจจุบันสามารถลด LDL ได้ในระดับใกล้เคียงกับผลการศึกษานี้อยู่แล้ว
ดร. ปราดีป นาตาราจัน (Dr. Pradeep Natarajan) ผู้อำนวยการฝ่ายหทัยวิทยาเชิงป้องกันแห่งโรงพยาบาลแมสซาชูเซตส์ เจเนอรัล (Massachusetts General Hospital) และรองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์แห่งคณะแพทยศาสตร์ฮาร์วาร์ด (Harvard Medical School) ในเมืองบอสตัน เคยให้สัมภาษณ์กับ CNN ว่า "อันที่จริงยาบางตัวยังมีฤทธิ์แรงกว่าด้วยซ้ำ"
นาตาราจันซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในงานวิจัยนี้ อธิบายว่า ระดับ LDL ปกติทั่วไปอยู่ที่ราว 100 แต่แพทย์โรคหัวใจมักต้องการให้ผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจอยู่แล้ว หรือผู้ที่มีคอเลสเตอรอลสูงควบคุมยากมาแต่กำเนิด ลดระดับ LDL ลงให้เหลือ 40 ถึง 50 ซึ่งเป็นเรื่องยากมากที่จะทำได้ด้วยการควบคุมอาหารและปรับพฤติกรรมเพียงอย่างเดียว
ผลข้างเคียงของการรักษาในระยะแรกมีเพียงเล็กน้อย ส่วนใหญ่เป็นอาการระคายเคืองบริเวณจุดฉีดยา ตามรายงานการศึกษา มีผู้ป่วยรายหนึ่งเกิดหมอนรองกระดูกสันหลังเคลื่อน และอีกรายมีค่าเอนไซม์ตับสูงขึ้นซึ่งอาจบ่งชี้ถึงความเสียหายของตับ แต่ค่าดังกล่าวกลับสู่ปกติภายใน 2 สัปดาห์
อย่างไรก็ตาม มีผู้ป่วยรายหนึ่งเสียชีวิตหลังรับการฉีดยาไปแล้ว 6 เดือน นิสเซนกล่าวว่า "เขามีโรคหัวใจและหลอดเลือดขั้นรุนแรงอยู่ก่อนแล้ว และได้รับยาในปริมาณต่ำสุดเพียง 0.1 ซึ่งเป็นปริมาณที่แทบไม่ส่งผลอะไรเลย"
นิสเซนกล่าวว่า "เราไม่คิดว่าการเสียชีวิตของเขาจะเกี่ยวข้องกับงานวิจัยนี้แต่อย่างใด นอกจากนี้ องค์การอาหารและยาสหรัฐฯ (FDA) ยังแนะนำให้ติดตามผู้ป่วยกลุ่มนี้ต่อไปอีก 15 ปีหลังการทดลองสิ้นสุดลง เพื่อดูว่ามีผลข้างเคียงระยะยาวหรือไม่ ซึ่งเราจะดำเนินการตามนั้น"
นอกจากนี้ยังพบว่าระดับ HDL หรือคอเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง ที่รู้จักกันในชื่อ "คอเลสเตอรอลตัวดี" ลดลง 20% ทั้งในช่วง 2 เดือนแรกและเมื่อครบ 1 ปีหลังการรักษา
ขณะนี้มีการทดลองทางคลินิกรอบใหม่ที่กำลังดำเนินอยู่ในสหรัฐฯ และออสเตรเลีย โดยจะมีผู้ป่วยสูงสุดถึง 40 คนได้รับยาในปริมาณสูงสุด แลฟฟินกล่าวว่าผลการทดลองครั้งนี้จะช่วยปรับปรุงความเข้าใจเรื่องผลลัพธ์ระยะยาวให้ชัดเจนยิ่งขึ้น จากนั้นงานวิจัยจะต้องเข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 และ 3 และต้องได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐฯ ก่อนที่วิธีการรักษานี้จะสามารถนำมาใช้ได้อย่างแพร่หลาย ซึ่งเป็นกระบวนการที่มักใช้เวลาหลายปี
แลฟฟินกล่าวว่า "หนึ่งในผลลัพธ์ที่น่าทึ่งที่สุดของงานวิจัยนี้คือกระแสตอบรับจากประชาชนที่สอบถามเข้ามาว่าจะสามารถเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกได้อย่างไร มีคนโทรศัพท์ไปที่สมาคมโรคหัวใจอเมริกัน (American Heart Association) และโทรมาหาเราที่คลีฟแลนด์คลินิกจำนวนมาก กระแสความสนใจสูงมาก เราไม่เคยคิดมาก่อนว่าผู้ป่วยจะเต็มใจเข้ารับการรักษาด้วยพันธุวิศวกรรมขนาดนี้ แต่เห็นได้ชัดว่าพวกเขาพร้อม"
tag:#GeneEditing #CRISPR #คอเลสเตอรอล #โรคหัวใจ #ANGPTL3 #วิทยาศาสตร์การแพทย์ #ClevelandClinic #สุขภาพ #นวัตกรรมการแพทย์ #Health #FarangThai
